Cyfansoddiad cemegol 347 o ddur di-staen Mae maint gwaed gwythiennol neu gapilari, sy'n benodol ar gyfer ymatebion celloedd T SARS-CoV-2, yn pennu imiwnedd i COVID-19.

Diolch am ymweld â Nature.com.Rydych chi'n defnyddio fersiwn porwr gyda chefnogaeth CSS gyfyngedig.I gael y profiad gorau, rydym yn argymell eich bod yn defnyddio porwr wedi'i ddiweddaru (neu analluogi Modd Cydnawsedd yn Internet Explorer).Yn ogystal, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, rydym yn dangos y wefan heb arddulliau a JavaScript.
Sliders yn dangos tair erthygl fesul sleid.Defnyddiwch y botymau cefn a nesaf i symud trwy'r sleidiau, neu'r botymau rheolydd sleidiau ar y diwedd i symud trwy bob sleid.

347 dur gwrthstaen cyfansoddiad cemegol

Dur Di-staen 347 Cyfansoddiad Cemegol Tiwb Coil

Mae cyfansoddiad cemegol a phriodweddau mecanyddol y tiwb coil dur di-staen 347 fel a ganlyn:
- Carbon – 0.030% ar y mwyaf
- Cromiwm - 17-19%
- Nicel - 8-10.5%
- Manganîs - 1% ar y mwyaf

Dur Di-staen 347 Priodweddau Mecanyddol Tiwb Coil

Yn ôl Gwneuthurwr Tiwb Coil Dur Di-staen 347, Priodweddau Mecanyddol 347 Tiwb Coil:
- Cryfder Tynnol (psi) - 75,000 munud
- Cryfder Cnwd (psi) - 30,000 munud
- Elongation (% mewn 2″) – 25% mun
- Caledwch Brinell (BHN) – 170 uchafswm

Cymwysiadau a Defnyddiau o Diwb Coil Dur Di-staen 347

• Tube Coil Dur Di-staen 347 a ddefnyddir mewn Melinau Siwgr.
• Tube Coil Dur Di-staen 347 a ddefnyddir mewn Gwrtaith.
• Tube Coil Dur Di-staen 347 a ddefnyddir mewn Diwydiant.
• Tube Coil Dur Di-staen 347 a ddefnyddir mewn Planhigion Pŵer.
• Tube Coil Dur Di-staen 347 a ddefnyddir mewn Bwyd a Llaeth.
• Tube Coil Dur Di-staen 347 a ddefnyddir mewn Gwaith Olew a Nwy.
• Gwneuthurwr Tiwb Coil Dur Di-staen 347 a ddefnyddir yn y Diwydiant Adeiladu Llongau.

Credir bod celloedd T sy'n benodol i SARS-CoV-2 yn amddiffyn rhag haint a dilyniant COVID-19, ond nid oes tystiolaeth uniongyrchol o hyn.Yma, gwnaethom gymharu mesuriadau gwaed cyfan o gelloedd T interfferon-γ positif SARS-CoV-2-benodol â chanlyniadau profion diagnostig positif COVID-19 (PCR a / neu lif ochrol) o fewn 6 mis i gasgliad gwaed Lian.Ymhlith 148 o gyfranogwyr a roddodd samplau gwaed gwythiennol, roedd maint ymateb celloedd T penodol SARS-CoV-2 yn sylweddol uwch yn y rhai a oedd yn parhau i gael eu hamddiffyn nag yn y rhai a gafodd eu heintio (P <0.0001).% y risg o haint, tra bod dwysedd uchel wedi lleihau'r risg hon i 5.4%.Cafodd y canlyniadau hyn eu cyffredinoli i 299 o gyfranogwyr ychwanegol a brofodd asesiad gwaed capilari graddadwy a allai hwyluso mynediad at ddata imiwnedd celloedd T ar raddfa boblogaeth (14.9% o'i gymharu â 4.4%).Felly, gall mesur celloedd T sy'n benodol ar gyfer SARS-CoV-2 ragweld y risg o haint a dylid ei werthuso wrth fonitro statws imiwnedd unigolion a phoblogaeth.
Mae mesur a deall yr ymateb imiwn i haint SARS-CoV-2 yn bwysig er mwyn datblygu strategaethau effeithiol yn y dyfodol i leihau effeithiau economaidd ac iechyd y cyhoedd o achosion o COVID-19 yn y dyfodol.Bydd adnabod cydberthnasau imiwn yn darparu gwybodaeth bwysig am dueddiad poblogaeth i haint firaol, o bosibl rhybudd cynnar o dderbyniadau brig i'r ysbyty, a hefyd yn caniatáu i bobl reoli eu risg o haint yn bersonol a'r risg o heintio eraill.Mae gwyliadwriaeth imiwnedd wedi bod yn hanfodol i werthuso effeithiolrwydd brechlynnau COVID-19 mewn cleifion iach a risg uchel1,2,3 yn enwedig mewn mutants SARS-CoV-24, a bydd canfod imiwno-gyfaddawd yn golygu bod angen rhoi hwb i Imiwnedd Cael eich brechu ac atal achosion yn y dyfodol.
Mae lefel imiwnedd unigolyn i haint SARS-CoV-2 yn dibynnu ar ffactorau lluosog: llwyth firaol ar adeg dod i gysylltiad, amrywiadau firws, oedran, statws brechu / haint blaenorol, cyd-forbidrwydd, meddyginiaethau, ac yn bwysicaf oll, haint gwrth-SARS-CoV .2 ymateb imiwn addasol yn digwydd ar adeg dod i gysylltiad â'r firws5.Mae gwerthusiad o'r ymateb imiwn i haint a/neu frechu SARS-CoV-2 wedi canolbwyntio ar brofion serolegol sy'n mesur presenoldeb gwrthgyrff sy'n benodol ar gyfer protein adeileddol (ee glycoprotein pigyn).Fodd bynnag, nid yw presenoldeb neu absenoldeb gwrthgyrff yn unig yn pennu ymateb imiwn amddiffynnol yn gywir, gan fod ymatebion yn cael eu gwanhau'n sylweddol dros amser6 a niwtraleiddio amrywiadau SARS-CoV-2 mewn unigolion sy'n gwella neu wedi'u brechu'n ddwbl Gweithgaredd gwan, a allai arwain at lawer iawn. nifer yr heintiau arloesol7.Yn wir, gostyngodd amddiffyniad rhag COVID-19 symptomatig a achoswyd gan yr amrywiad Omicron (B.1.1.529) i tua 10% ar ôl dim ond 4-6 mis o frechiad mRNA, er bod amddiffyniad rhag afiechyd difrifol wedi parhau >68% am o leiaf 7 mis8.Mesur ymatebion celloedd T cof addasol, sy'n rhoi amddiffyniad hirdymor rhag haint firaol, yw'r dangosydd gorau o dueddiad i haint SARS-CoV-2, ac felly'n well arwydd o'r risg o brofi'n bositif ar gyfer COVID-199, gan fod T penodol. gall celloedd atal haint.heb serodrosi10,11.Fodd bynnag, mae mesur ymatebion celloedd T wedi cael llai o sylw oherwydd anawsterau methodolegol a phroblemau logistaidd wrth gael a chludo samplau gwaed gwythiennol, yn enwedig wrth gynnal astudiaethau arsylwi mawr i asesu effeithiolrwydd brechlynnau a monitro imiwnedd.Fodd bynnag, mae unigolion sydd wedi'u brechu yn dangos gweithgaredd celloedd T cadarn yn erbyn amrywiadau SARS-CoV-2, gan o bosibl wrthbwyso colli adweithedd gwrthgyrff i gyfyngu ar ddifrifoldeb COVID-1912,13.
Yma, ceisiasom ddeall a allai un mesuriad o ymateb celloedd T SARS-CoV-2 ragweld y risg absoliwt o haint SARS-CoV-2 o fewn 6 mis i samplu gwaed, waeth beth fo'r ffactorau dylanwad imiwnedd blaenorol.Er mwyn gwneud y prawf cell T trwybwn uchel ac yn berthnasol i astudiaethau mwy, rydym hefyd wedi ceisio gwneud y prawf yn fach fel y gellir ei berfformio gan ddefnyddio sampl gwaed ffon bysedd capilari.
Fe wnaethom fesur ymatebion imiwn cellog a humoral mewn rhoddwyr iach gan ddefnyddio canfyddiad cyfunol o gelloedd SARS-CoV-2 T a gwrthgyrff IgG yn seiliedig ar waed gwythiennol cyfan (ar gyfer nodweddion cyfranogwr, gweler Mawrth 2022 14. Mewn rhoddwyr wedi'u brechu, SARS-CoV-2- penderfynwyd ymatebion cellog T penodol trwy fesur lefelau plasma interfferon-γ (IFN-γ) yn dilyn ysgogiad gwaed cyfan gyda pheptid SARS-CoV-2 (fel yn flaenorol, cyf. 14,15,16,17,18) ac ymatebion IgG cysylltiedig gyda nucleocapsid (N) yn cynyddu yn y rhai a adroddodd haint blaenorol, er bod y ddau ymateb yn uwch mewn rhoddwyr heintiedig yn flaenorol heb eu brechu, mwyaf yn y corff (Ffig. 1a,b). Ymatebion IgG yn erbyn glycoproteinau pigyn (RBD, S1, S2) ar eu huchaf ymhlith rhoddwyr a gafodd eu brechu yn flaenorol (Ffigur 1c–e).
mesurwyd ymatebion celloedd T IFN-γ+ penodol SARS-CoV-2 yn ôl assay gwaed cyfan gwythiennol ac yn seiliedig ar frechiadau cyfranogwyr a statws haint SARS-CoV-2 blaenorol (a gadarnhawyd gan PCR a / neu brawf llif ochrol) ' Vac + /Inf + ' n = 60 (gwyrdd), 'Vac + /Inf-' n = 82 (glas), 'Vac-/Inf +' n = 4 (melyn), 'Vac-/Inf-' n = 1 (heb ei gymhwyso).Mae adweithiau rhwymo IgG penodol SARS-CoV-2 yn targedu nucleocapsid (“N”) (b; ****P < 0.0001, ** P = 0.0016), parth rhwymo derbynnydd pigog (“RBD”) (c; ** P = 0.0022, *P < 0.015), is-uned pigyn 1 (“S1”) (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0.012) ac is-uned brig 2 (“S2”) (e) ei fesur gan brofion gwaed cyfan gwythiennol ac yn seiliedig ar frechiad cyfranogwr a SARS -CoV-2 blaenorol (a gadarnhawyd gan PCR a/ neu brawf llif ochrol) statws heintus.'Vac + /Inf +' n = 60 (gwyrdd), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (glas), 'Vac-/Inf +' n = 4 (melyn).Gwnaed cymariaethau gan ddefnyddio prawf Kruskal-Wallis, wedi'i addasu ar gyfer cymariaethau lluosog gan ddefnyddio prawf Dunn.Dangosir y data fel siartiau (llinell ganol ar y canolrif, terfyn uchaf ar 75ain canradd, terfyn isaf ar 25ain canradd) gyda wisgers ar y gwerthoedd isaf ac uchaf.Mae pob dot yn cynrychioli rhoddwr.Darperir data crai ar ffurf ffeiliau data crai.
Ar ôl samplu gwaed, gofynnwyd i gyfranogwyr hunan-riportio canlyniadau PCR positif a / neu brofion llif ochrol ar gyfer COVID-19;pe bai cyfranogwyr wedi profi’n bositif rhwng 1 Medi 2021 a 29 Rhagfyr 2021, rhagdybiwyd eu bod wedi’u heintio â coronafeirws amrywiad Delta (B.1.617.2) ac Omicron (B.1.1.529) i Iechyd Cyhoeddus Cymru ar ôl Rhagfyr 29, 2021, pan mae'r opsiwn hwn sy'n peri pryder yn dod yn drech.Ymhlith 148 o roddwyr gwerthfawr, gwelsom gyfradd heintio o 26.3% (39/148) o fewn 6 mis i roi gwaed, a chafodd 38 ohonynt ail neu drydydd dos o’r brechlyn COVID-19 (digwyddodd y datblygiad haint ar ôl Pfizer/BioNTech). BNT162b2) brechlyn mRNA neu frechlyn AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));cafodd rhoddwr heb ei frechu ei heintio hefyd.Roedd maint ymatebion celloedd T IFN-γ-positif penodol SARS-CoV-2 yn sylweddol is yn y rhai a nododd brawf diagnostig cadarnhaol ar gyfer COVID-19 nag mewn rhoddwyr heb eu heintio (P < 0.0001; Ffig. 2a), yn bennaf oherwydd anwythiad gorau posibl o ymatebion celloedd T trwy frechu mewn rhai cyfranogwyr (P = 0.050; Atodol Ffig. 1).Nid oedd unrhyw gydberthynas rhwng maint yr ymateb cell IFN-γ+ T a'r amser i ganlyniad prawf positif COVID-19 (Ffigur Atodol 2).Mewn cyferbyniad, nid oedd ymatebion IgG rhwymol RBD-, S1-, S2 (Ffigurau 2b–d) nac ymatebion gwrthgyrff niwtraleiddio RBD-, S1 yn benodol ar gyfer math gwyllt neu ddelta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (Ffig Atodol 3) yn gallu gwahaniaethu rhwng pobl sydd mewn perygl o gael haint.Fodd bynnag, roedd ymatebion IgG isel â chysylltiad N yn erbyn SARS-CoV-2 yn cyd-fynd â'r risg o haint COVID-19 (P = 0.0084; Ffigur 2e);roedd y rhai a brofodd yn bositif 85% yn llai tebygol (P = 0.00035; NEU 0.15, 95).% CI: 0.047–0.39 (Ffigur Atodol 4).
Asesodd samplau gwaed gwythiennol gan roddwyr iach (n = 148) ymatebion cell T IFN-γ+ penodol SARS-CoV-2 (a; ****P < 0.0001) a rhwymiad y derbynnydd Spike i'r SARS-CoV penodol -2 ysgogiad.parth (“RBD”) (b), is-uned pigyn 1 (“S1″)(c), is-uned pigyn 2 (“S2″)(d), a nucleocapsid (“N”) (e; **P = 0.0084 ) .Nodwyd y cyfranogwyr a brofodd yn bositif am COVID-19 (PCR a/neu lif ochrol);digwyddodd pob haint o fewn 6 mis i samplu gwaed.Gwnaed cymariaethau gan ddefnyddio prawf Mann-Whitney dau gynffon.Dangosir y data fel siartiau (llinell ganol ar y canolrif, terfyn uchaf ar 75ain canradd, terfyn isaf ar 25ain canradd) gyda wisgers ar y gwerthoedd isaf ac uchaf.Mae pob dot yn cynrychioli rhoddwr.nid yw ns yn bwysig.Mae'r map gwres f yn dangos cydberthnasau rheng Spearman rhwng newidynnau ar gyfer y set ddata benodol.Cafodd cymariaethau nad oeddent yn ystadegol arwyddocaol eu heithrio o'r matrics a'u marcio â chelloedd gwag.Darperir data crai ar ffurf ffeiliau data crai.
Ystyriwyd bod y toriad positif rhagosodedig o 14 yn rhy fympwyol i asesu'r risg o ail-heintio, felly sefydlwyd amrediadau rhyngchwartel i sefydlu paramedrau risg absoliwt.Dangosodd y model ystadegol, a oedd ond yn cynnwys newidynnau a gafodd effaith sylweddol ar y canlyniadau, mai maint ymateb celloedd IFN-γ+ T penodol SARS-CoV-2 oedd y biomarcwr imiwnedd pwysicaf ar gyfer pennu siawns unigolyn o fod. profi am COVID.-19 positif (Ffigur 2f a Ffigur Atodol 4).Cleifion ag ymateb cell IFN-γ+ T penodol SARS-CoV-2 yn y trydydd chwartel (194-489 pg/ml IFN-γ) a'r pedwerydd (>489 pg/ml IFN-γ) 65% (P = 0.055; NEU 0.35, 95% CI: 0.11–1.00) a 90% (P = 0.0050; NEU 0.098, 95% CI: 0.014–0.42) mwy o gyfranogwyr.Mae'r siawns yn fain (Ffig Atodol 4).Ar y cyfan, roedd gan gyfranogwyr ag ymateb celloedd T penodol SARS-CoV-2 o waed gwythiennol ≤79 pg/mL IFN-γ risg o 43.2% o haint arloesol ar ôl 6 mis, o gymharu ag ymateb >489 pg/mL.roedd gan ml o IFN-γ risg o haint o 5.4% (tabl 2).
Mae cwmpas profion gwaed cyfan gwythiennol yn gyfyngedig oherwydd yr angen i'r fflebotomydd gasglu samplau.Er mwyn cynyddu argaeledd profion celloedd T ac IgG ar gyfer SARS-CoV-2, mae dull samplu gwaed capilari amgen wedi'i ddatblygu i ganiatáu i gyfranogwyr gael samplau gwaed bysedd bysedd gartref.Hyd eithaf ein gwybodaeth, ni fu unrhyw adroddiadau blaenorol ar fesur swyddogaeth celloedd T sy'n benodol i antigen mewn samplau gwaed capilari.Mae cydberthynas gref wedi'i ddangos yn flaenorol rhwng cyfrif lymffocytau a gafwyd gan ddefnyddio samplau gwaed capilari a gwythiennol tebyg.Yn ogystal, adroddwyd bod profion gwaed cyfan sy'n mesur ymatebion celloedd T penodol SARS-CoV-2 yn defnyddio 320 μL o waed gwythiennol yn unig,20 gan ddileu pryderon ynghylch amlder celloedd T epilgar mewn samplau gwaed capilari.
Fe wnaethon ni ddefnyddio'r asesiad cydweithredol safonol trwybwn uchel hwn o gelloedd SARS-CoV-2 T a gwrthgyrff IgG yn seiliedig ar waed cyfan capilari i fesur ymateb imiwn cellog a humoral mewn cyfranogwyr â chyd-forbidrwydd amrywiol a statws brechu / haint blaenorol (Tabl 1).recriwtiwyd o bob rhan o’r DU rhwng 24 Ionawr a 14 Mawrth 202214. Cafwyd y mwyafrif (90.9%) o samplau bys yn gywir a’u hanfon i’r labordy o fewn 24 awr i’w casglu.Mewn rhai achosion, derbyniwyd samplau o fewn 48 awr ar ôl tynnu gwaed, ond nid oedd yr un o'r samplau hyn yn pasio gwiriadau rheoli ansawdd ac nid oeddent yn effeithio ar fesuriadau celloedd T neu wrthgyrff cyffredinol (Ffig Atodol 5).Er bod gwahaniaethau ym maint yr ymateb celloedd T IFN-γ+ penodol SARS-CoV-2 a fesurwyd yn y samplau gwaed capilari a gwythiennol priodol mewn rhai unigolion, nid oedd unrhyw wahaniaethau sylweddol yn gyffredinol (P = 0.88; Ffig Atodol 6). ).).
Cynyddwyd ymatebion celloedd T SARS-CoV-2-benodol IFN-γ+ yn sylweddol mewn unigolion wedi'u brechu a nododd haint blaenorol hefyd (P = 0.0001), ond nid yn sylweddol uwch nag mewn unigolion rhoddwyr heb eu brechu a heintiwyd yn flaenorol (P = 0.19, Ffig. 3a).).Roedd ymatebion IgG yn erbyn glycoprotein pigyn (RBD, S1, S2) yn sylweddol uwch mewn rhoddwyr wedi'u brechu nag mewn rhoddwyr heb eu brechu, waeth beth fo statws haint blaenorol (Ffigur 3b-d).Yn ddiddorol, roedd yr ymateb IgG cymedrig â N-rwym ar ei uchaf ymhlith cyfranogwyr heintiedig heb eu brechu o'r blaen o gymharu â chyfranogwyr wedi'u brechu, er na chyrhaeddodd hyn arwyddocâd (Ffigur 3e).Ymhlith rhoddwyr heb eu brechu a heb eu heintio a hunan-ddatganodd, roedd 15 o 37 (40.5%) o gyfranogwyr yn gadarnhaol ar gyfer IgG cysylltiedig â N, uwchlaw'r trothwy a sefydlwyd yn flaenorol o 2.0 BAU/mL14;y 15 cyfranogwr hyn Profodd deuddeg o'r cleifion hyn yn bositif am ymateb celloedd IFN-γ+ T uwchlaw'r trothwy a sefydlwyd yn flaenorol o 22.7 pg/mL IFN-γ14.Felly, mae'n debygol bod y cyfranogwyr hyn wedi'u heintio â SARS-CoV-2 yn flaenorol ac na chawsant eu profi am COVID-19 oherwydd dewis personol, diffyg PCR a / neu offer llif ochrol, neu eu bod yn asymptomatig.Er bod cydberthynas sylweddol rhwng ymatebion celloedd T i lefelau IgG IFN-γ+ a N-gysylltiedig mewn rhoddwyr heb eu brechu (P = 0.0044; Ffigur Atodol, gostyngodd ymateb IgG cysylltiedig â N yn gyflymach nag ymateb IgG cysylltiedig â N, tra bod IFN-γ + Cadwyd ymatebion celloedd T waeth beth fo'u statws brechu, er bod nifer y rhoddwyr 50 wythnos ar ôl yr her yn isel (Ffig Atodol 8). Yn gyffredinol, nid oedd y math o frechiad yn wahanol iawn i'r ymatebion IgG a arsylwyd yn benodol ar gyfer SARS-CoV- 2, T celloedd a RBD-gysylltiedig, er bod cyfranogwyr a gafodd ddau ddos ​​o BNT162b2 ac yna ail-frechu mRNA1273 yn dangos bod lefelau sylweddol uwch o gelloedd IFN-γ + T yn fwy sensitif i SARS-CoV-2 na'r rhai a gafodd ddau ddos ​​o ChAdOx1 a BNT162b2 (Atodol Ffig. 9) Yn ogystal, comorbidities adroddwyd oedd fawr o wahaniaeth cyffredinol yn yr arsylwyd ymatebion celloedd T o gymharu â rhoddwyr iach (Atodol Ffig. 10).
mesurwyd ymatebion celloedd T IFN-γ+ penodol SARS-CoV-2 gan assay capilari gwaed cyfan ac roeddent yn seiliedig ar frechiadau cyfranogwyr a statws heintus SARS-CoV-2 blaenorol (a gadarnhawyd gan PCR a / neu brawf llif ochrol).'Vac + /Inf +' n = 42 (gwyrdd), 'Vac + /Inf-' n = 158 (glas), 'Vac-/Inf +' n = 33 (melyn), 'Vac- /Inf-' n = 37 (llwyd).****P < 0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac- /Inf-) P = 0.014 .Adweithiau rhwymo IgG penodol SARS-CoV-2 i'r parth rhwymo derbynnydd pigyn (“RBD”) (b; ****P < 0.0001, ns: ddim yn arwyddocaol), is-uned pigyn 1 (“S1”) (c; * * **P < 0.0001, ns: ddim yn arwyddocaol), is-uned pigyn 2 (“S2″) (d; ****P < 0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016 ) a nucleocapsid (“N”) (e; ****P < 0.0001, ns ddim yn arwyddocaol) eu mesur gan ddefnyddio dadansoddiad gwaed cyfan gwythiennol ac yn seiliedig ar frechiadau cyfranogwyr a SARS-CoV-2 blaenorol (a gadarnhawyd gan PCR a / neu ddadansoddiad llif ochrol) Isrannwyd heintiau gan statws.'Vac + /Inf +' n = 46 (gwyrdd), 'Vac + /Inf-' n = 182 (glas), 'Vac-/Inf +' n = 34 (melyn), 'Vac-/Inf-' n = 37 (llwyd).Gwnaed cymariaethau gan ddefnyddio prawf Kruskal-Wallis, wedi'i addasu ar gyfer cymariaethau lluosog gan ddefnyddio prawf Dunn.Dangosir y data fel siartiau (llinell ganol ar y canolrif, terfyn uchaf ar 75ain canradd, terfyn isaf ar 25ain canradd) gyda wisgers ar y gwerthoedd isaf ac uchaf.Mae pob dot yn cynrychioli rhoddwr.Darperir data crai ar ffurf ffeiliau data crai.
Fel o'r blaen, gofynnwyd i gyfranogwyr riportio canlyniadau PCR cadarnhaol a / neu lif gwaed ochrol ar gyfer COVID-19;yn ôl Asiantaeth Iechyd y DU, rhagdybiwyd bod cyfranogwyr wedi’u heintio â’r coronafirws Omicron (B.1.1.529) ar adeg profi’r amrywiad firws positif, gan mai hwn oedd yr amrywiad amlycaf yn y DU yn ystod cyfnod yr astudiaeth.Ymhlith 299 o roddwyr gwerthfawr, gwelsom gyfradd heintio o 8.0% (24/299) o fewn tri mis i roi capilari, ac ni chafodd saith ohonynt eu brechu.Roedd cyfran y cyd-forbidrwydd ymhlith yr holl gyfranogwyr yn is yn y rhai a brofodd yn bositif am COVID-19 (10.7%) na'r rhai a brofodd yn negyddol am COVID-19 (24.4%, Tabl 1), a allai fod oherwydd y ffaith bod cyfranogwyr â rhai clefydau yn fwy gofalus ac yn amddiffyn rhag canlyniadau posibl fel diabetes a chanser.Fel y gwelwyd mewn carfan gwaed gwythiennol, mae celloedd T interfferon-γ (IFN-γ)-positif SARS-CoV-2-benodol wedi'u mesur mewn samplau gwaed capilari gan unigolion sy'n adrodd am brawf diagnostig cadarnhaol ar gyfer COVID-19.Roedd maint yr ymateb yn sylweddol is nag ymhlith rhoddwyr heb eu heintio (P = 0.034; Ffigur 4a) oherwydd y cyfnod cyflwyno cymharol wael o ymateb celloedd T trwy frechu a/neu haint blaenorol (Ffigur Atodol 11).Yn yr un modd, nid oedd ymatebion IgG rhwymol RBD-, S1-, S2 (Ffigurau 4b–d) nac ymatebion gwrthgyrff niwtraleiddio RBD-, S1 yn benodol ar gyfer math gwyllt neu ddelta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(Ffigur atodol 12).Gellir nodi unigolion sydd ag unrhyw risg sylweddol o haint.Mewn cyferbyniad â'r garfan venous, nid yw ymatebion IgG sy'n gysylltiedig â N hefyd yn gwahaniaethu risg COVID-19 (Ffigur 4e), sy'n awgrymu bod yr amrywiad Omicron (B.1.1.529) yn cynyddu'r osgoiiad imiwn mewn unigolion a heintiwyd yn flaenorol, fel y disgrifiwyd 21 yn ddiweddar. Mewn cyferbyniad, cryfder ymateb cell IFN-γ T penodol SARS-CoV-2 oedd y newidyn pwysicaf eto wrth bennu tebygolrwydd unigol o brofi'n bositif ar gyfer COVID-19 (Ffigur 4f).Ar y cyfan, roedd gan gyfranogwyr ag ymateb celloedd T capilari penodol SARS-CoV-2 ≤23.7 pg / mL IFN-γ risg o haint o 14.9% ar ôl tri mis o'i gymharu ag ymateb > 141.6 pg / mL.ml IFN.-γ roedd risg o haint o 4.4% (Tabl 2).
Ymatebion celloedd IFN-γ+ T sy'n benodol ar gyfer SARS-CoV-2 (a; * P = 0.034) a pharth rhwymo derbynnydd penodol IgG wedi'i dargedu i SARS-CoV-2 (“RBD”) (b), is-uned pigyn 1 (' S1′) (c), is-uned pigyn 2 ('S2′) (d) ac adwaith rhwymo niwcleocapsid ('N')(e).Cyfranogwyr y nodwyd eu bod yn bositif ar gyfer profion COVID-19 (PCR a/neu brawf llif gwaed ochrol), digwyddodd pob haint o fewn 3 mis i samplu gwaed.Gwnaed cymariaethau gan ddefnyddio prawf Mann-Whitney dau gynffon.Dangosir y data fel siartiau (llinell ganol ar y canolrif, terfyn uchaf ar 75ain canradd, terfyn isaf ar 25ain canradd) gyda wisgers ar y gwerthoedd isaf ac uchaf.Mae pob dot yn cynrychioli rhoddwr.nid yw ns yn bwysig.Mae'r map gwres f yn dangos cydberthnasau rheng Spearman rhwng newidynnau ar gyfer y set ddata benodol.Cafodd cymariaethau nad oeddent yn ystadegol arwyddocaol eu heithrio o'r matrics a'u marcio â chelloedd gwag.Darperir data crai ar ffurf ffeiliau data crai.
Wrth i ni symud i gam nesaf y pandemig COVID-19, bydd y ffocws yn symud o atal i reoli risg unigol a nodi aelodau bregus o gymdeithas.Mae sefydlu cydberthnasau imiwnedd i COVID-19 yn hanfodol i nodi a thrin y grwpiau risg uchel hyn yn effeithiol.Bellach mae tystiolaeth gynyddol bod imiwnedd celloedd T yn amddiffyn rhag haint SARS-CoV-2 ac yn cyfyngu ar ddifrifoldeb COVID-1910.Mae'r data a gyflwynir yma yn dangos bod cryfder cyfunol ymatebion celloedd IFN-γ+ T sy'n benodol i SARS-CoV-2 yn erbyn proteinau strwythurol pigyn, pilen, a nucleocapsid yn rhoi mwy o amddiffyniad yn erbyn COVID-19 nag y mae rhwymo gwrthgyrff.19 yn hyrwyddo neu'n niwtraleiddio ymatebion .a dylid ei ystyried wrth asesu imiwnedd unigol a/neu fuches.Mae firysau RNA fel SARS-CoV-2 neu firws ffliw A (IAV) yn osgoi niwtraliad serolegol trwy ddatblygu epitopau celloedd B agored yn gyflym ar antigenau arwyneb a gydnabyddir gan wrthgyrff.Gall yr ymateb imiwn amddiffynnol a ddarperir gan gelloedd T adlewyrchu targedu epitopau o ranbarthau mwy gwarchodedig o broteinau firaol na allant ddianc rhag ymateb imiwn yn gyflym.Mae amddiffyniad cyfryngol cell T yn erbyn amrywiadau newydd SARS-CoV-2 yn debyg i'r amddiffyniad heterosubtypic a gyfryngir gan dargedu celloedd T o broteinau cynhenid ​​​​cadwredig a welir yn isdeipiau IAV22,23.
Er gwaethaf y potensial enfawr ar gyfer mesur yr ymateb imiwn cellog i COVID-19, cymharol ychydig o sylw a roddwyd i ddatblygu profion celloedd T safonol, cywir, trwybwn uchel.Mae'r cymhlethdodau a'r costau traddodiadol sy'n gysylltiedig â mesur ymatebion celloedd T yn atal rhag pennu imiwnedd celloedd T yn gywir wrth sgrinio am imiwnedd poblogaeth fawr.Er bod nifer o brofion ysgogi peptid gwaed cyfan masnachol wedi dod ar gael yn ddiweddar, ar hyn o bryd mae angen fflebotomydd ar bawb i gael gwaed, gan gyfyngu ar argaeledd a graddfa.Defnyddir systemau gwaed capilari yn eang i bennu mynychder gwrthgyrff SARS-CoV-2 mewn poblogaeth.Fe wnaethom addasu profion gwaed capilari i berfformio profion ysgogi peptid gwaed cyfan i asesu adweithedd celloedd T i broteinau strwythurol SARS-CoV-2 ac ymatebion gwrthgyrff penodol SARS-CoV-2.Mewn gwirionedd, mae mesur cyfun gwrthgyrff penodol SARS-CoV-2 a chelloedd T yn yr un sampl gwaed capilari yn ddeniadol iawn: (i) yn lleihau'r angen am brofion gwaed lluosog fesul cyfranogwr, (ii) yn gwella profiad a dealltwriaeth y cyfranogwr;(iii) gwella logisteg a lleihau dyblygu, (iv) lleihau effaith amgylcheddol gan fod angen llai o nwyddau traul labordy a danfon samplau.Er bod adweithedd IFN-γ cyffredinol yn debyg rhwng samplau gwaed gwythiennol a chapilari cyfatebol, sylwyd ei fod yn is yn y garfan gwaed capilari o gyfranogwyr (Ffig. 4a) o'i gymharu â'r garfan waed venous (Ffig. 2a).Gwerthoedd IFN-γ Mae sawl esboniad am y canfyddiad hwn, sef, recriwtiwyd nifer fawr o gyfranogwyr â chyd-forbidrwydd sydd angen therapi gwrthimiwnedd i'r garfan samplu gwaed capilari (Tabl 1) a Hyfywedd a / neu swyddogaeth celloedd T a gafwyd o fasgwlaidd gall samplau fod yn isel, yn enwedig o ystyried amodau storio samplau yn y tymor hir cyn symbyliad peptid.
Mae’r brechlyn COVID-19 sydd ar gael yn eang ar hyn o bryd yn darparu’r amddiffyniad gorau rhag afiechyd difrifol i’r rhan fwyaf o’r derbynwyr o fewn 6 mis i’r brechiad8.Yn galonogol, er gwaethaf y niwtraliad serolegol gwael a achosir gan frechlyn o amrywiadau SARS-CoV-26,7, roedd ymatebion celloedd T a ddeilliodd o frechu yn erbyn math gwyllt SARS-CoV-2 yn parhau i fod yn adweithiol iawn, wrth i 25 arall ddod i'r amlwg.Mae'r data a gyflwynwn yma yn dangos pwysigrwydd asesiad ehangach o imiwnogenedd brechlynnau, gan dynnu sylw at frechlynnau sydd ag imiwnedd celloedd T annigonol i atal haint sydyn a throsglwyddo'r firws yn barhaus.Gwelsom hefyd fod llawer o unigolion heb eu brechu a recriwtiwyd i'r garfan capilari wedi cael ymateb sylweddol o gelloedd T penodol SARS-CoV-2 (ac IgG sy'n rhwymo N) waeth beth fo'r brechiad blaenorol, sy'n debygol oherwydd haint blaenorol.Yn hytrach na brechu unigolion priodol, dylid asesu eu risg o haint yn seiliedig ar eu statws presennol imiwneiddio a'r dewisiadau gwybodus a wneir.
Mae cyfyngiadau'r astudiaeth hon yn cynnwys y sicrwydd bod cyfranogwyr wedi hunan-gofnodi haint â SARS-CoV-2 ar ôl casglu gwaed i bennu perthnasedd imiwnedd;efallai y bydd gan rai cyfranogwyr haint asymptomatig ac ni allant gael PCR a/neu brofion llif ochrol ar gyfer COVID-19.Roedd ein set ddata hefyd yn brin o wybodaeth am feddyginiaethau cyfranogwyr ar adeg samplu gwaed.Yn ogystal, o ystyried mai dim ond symptomau ysgafn/cymedrol yr adroddodd pob un o'n cyfranogwyr, neu ddim symptomau, nid oedd yn bosibl nodi ymatebion imiwn o'n set ddata a oedd yn rhagweld risg uwch o salwch difrifol a mynd i'r ysbyty ar gyfer COVID-19.Fodd bynnag, yn ddiweddar mae presenoldeb ymatebion celloedd CD8 + T yn erbyn epitopau penodol i niwcleocapsid wedi'i gysylltu ag amddiffyniad rhag COVID-1926 difrifol.Yn ogystal, nid oedd y assay a ddefnyddir yma yn mesur ymatebion celloedd T i broteinau anstrwythurol penodol a fynegwyd yn gynnar SARS-CoV-2 y dangoswyd yn ddiweddar eu bod yn cronni'n ffafriol mewn gweithwyr gofal iechyd seronegative sydd wedi bod mewn cysylltiad â chleifion heintiedig.Yn seiliedig ar y gwaith hwn, o ystyried nifer yr achosion o drosglwyddo cymunedol ar adeg recriwtio a'r tebygolrwydd uchel o haint cyswllt yn y boblogaeth, mae'n ymddangos bod nifer y celloedd T penodol SARS-CoV-2 a ddarganfuwyd yn ein profion hefyd yn gallu cael eu clirio.heintiau isglinigol yn ein carfannau.Yn olaf, ni wnaethom fesur cynhyrchiant interleukin 2 gan gelloedd T oherwydd bod ein gwaith blaenorol wedi dangos adnabyddiaeth wael o ymatebion celloedd T penodol SARS-CoV-214, er y gallai ymatebion penodol i IL-2 nodi croes-adweithedd a oedd yn bodoli eisoes.celloedd sy'n gysylltiedig ag amddiffyn rhag haint SARS-CoV-211.
Gyda'i gilydd, mae'r data hyn yn tynnu sylw at yr angen sylfaenol am astudiaethau hydredol hirdymor sy'n ymgorffori ymatebion celloedd T penodol SARS-CoV-2 i fesurau imiwnedd ar raddfa poblogaeth.Gall yr ymdrechion hyn gael eu cynorthwyo gan ddatblygiad prawf gwaed capilari newydd sy'n mesur ymateb celloedd T.
Roedd y prosiect ymchwil yn recriwtio cyfranogwyr rhwng Chwefror 2021 a Mawrth 2022. Roedd y garfan o roddwyr iach (n = 148) a roddodd samplau gwaed gwythiennol yn cynnwys yn bennaf staff y brifysgol a myfyrwyr a gymerodd ran yng ngwasanaeth sgrinio COVID-19 Prifysgol Caerdydd neu staff mewn ysgol gynradd yn Caerdydd.Roedd pob cyfranogwr yn iach fel arall ac ni ddywedodd eu bod wedi cymryd unrhyw gyffuriau gwrthimiwnedd (gweler Tabl 1 am nodweddion).Roedd y garfan o gyfranogwyr a roddodd samplau gwaed capilari yn cynnwys pob rhoddwr gwirfoddol (18+ oed) o bob rhan o’r DU.Rhwng Ionawr 24 a Mawrth 14, 2022, cofrestrwyd 342 o gyfranogwyr yn yr astudiaeth, a chyflwynodd 299 ohonynt samplau gwaed i'r labordy.Arhosodd llawer o gyfranogwyr heb eu brechu a/neu adroddwyd am gyd-forbidrwydd difrifol, gan gynnwys clefydau hunanimiwn a chanser (gweler Tabl 1 am nodweddion).Derbyniodd yr astudiaeth hon gymeradwyaeth foesegol gan Bwyllgor Moeseg Ymchwil Newcastle a Gogledd Tyneside 2 (ID IRAS: 294246) a Phwyllgor Moeseg Ymchwil Ysgol Feddygaeth Prifysgol Caerdydd (cyf SREC: SMREC 21/01).Rhoddodd yr holl gyfranogwyr ganiatâd gwybodus ysgrifenedig cyn eu cynnwys.Ni dderbyniodd y cyfranogwyr unrhyw iawndal am gymryd rhan yn yr astudiaeth hon.
Cafwyd samplau gwaed gwythiennol trwy wythïen-bigiad i mewn i vacutainers heparin lithiwm neu sodiwm 6 neu 10 ml (BD).Cafwyd samplau gwaed capilari gyda lansed bys ac yna eu casglu mewn microgynwysyddion heparin (BD).Mae angen o leiaf 400 µl o waed;bydd unrhyw sampl sy'n llai na'r swm hwn yn cael ei wrthod.Roedd rhesymau eraill dros wrthod y sampl yn cynnwys ceulo enfawr a/neu hemolysis a methiant i gasglu plasma gludiog i'w ddadansoddi (Ffig Atodol 5).Roedd cyfanswm o 299 o samplau gwaed capilari ar gael ar gyfer asesu ymatebion gwrthgyrff, ac roedd 270 o'r rhain hefyd ar gael ar gyfer asesu ymatebion celloedd T.
Aseswyd ymatebion celloedd T penodol SARS-CoV-2 gan ddefnyddio assay Immuno-T COVID-19 (ImmunoServ Ltd) a pherfformiwyd fel y disgrifiwyd yn flaenorol14.Yn gryno, cymerwyd un gwactodydd gwythiennol sodiwm heparin (BD) 6 ml neu 10 ml o bob cyfranogwr a'i brosesu yn y labordy o fewn 12 awr i gasglu gwaed.Er bod y rhan fwyaf o sbesimenau wedi'u prosesu o fewn 24 awr, casglwyd un gwaed capilari microbleeding heparinized 400-600 μl (BD) o fewn 48 awr i samplu bysedd.Ysgogwyd samplau gwaed gwythiennol a/neu gapilari gyda phyllau peptid ar wahân yn benodol ar gyfer SARS-CoV-2 (amrywiad math gwyllt) fel y disgrifiwyd yn flaenorol14.Mae'r llyfrgell peptid hon yn cynnwys 420 o ddilyniannau 15-mer gyda 11 o asidau amino gorgyffwrdd sy'n rhychwantu'r protein pigyn cyfan (S1 a S2) (S; protein NCBI: QHD43416 1), ffosffoprotein niwcleocapsid (NP; protein NCBI: QHD43423 2) a glycoprotein pilen (M). ; NCBI protein: QHD43419 1) dilyniannau codio (cyfeirir ato fel “S-/NP-/M-llyfrgell peptid cyfunol”).Cafodd pob peptid ei buro i >70%, ei hydoddi mewn dŵr di-haint a'i ddefnyddio ar grynodiad terfynol o 0.5 μg / ml fesul peptid.Deorwyd samplau ar 37 ° C am 20-24 awr.Yna cafodd y tiwbiau eu centrifugio ar 5000 × g am 3 munud a chasglwyd ~150 µl o blasma o frig pob sampl gwaed.Storio samplau plasma ar -20 ° C am hyd at fis cyn cynnal profion canfod cytocin / gwrthgyrff.
Mesurwyd IFN-γ gan ddefnyddio Set IFN-γ ELISA MAX Deluxe (BioLegend, rhif catalog 430116) a'i berfformio yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr.Yn syth ar ôl ychwanegu datrysiad stop (2N H2SO4), darllenwyd y microplate ar 450 nm gan ddefnyddio darllenydd plât BioLegend Mini ELISA.Cafodd IFN-γ ei feintioli gan allosod cromlin safonol gan ddefnyddio GraphPad Prism.Cofnodwyd gwerthoedd islaw terfyn canfod isaf yr assay fel 7.8 pg/ml, cofnodwyd gwerthoedd uwchlaw terfyn canfod uchaf yr assay fel 1000 pg/ml.
Mesurwyd gwrthgyrff IgG gwrth-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N gan ddefnyddio panel 4-plex Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 (Bio-Rad, cat. rhif 12014634) a'u labelu yn ôl cyfarwyddiadau'r gwneuthurwr.cyfarwyddiadau.Cafodd samplau sy'n adrodd am werthoedd uwchlaw'r terfyn meintioli eu hail-ddadansoddi ar wanediad o 1:1000.Mesurwyd dwyster fflworoleuedd cyfartalog y gleiniau ar offeryn Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Cyfrifwyd crynodiadau gwrthgyrff gan assay rheolaeth sengl VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) a'u trosi i Unedau Safon Cyfeirio Rhyngwladol WHO / NIBSC 20/136 (BAU / mL) gan ddefnyddio ffactor graddnodi'r gwneuthurwr.
Mesurwyd gwrthgyrff niwtraleiddio is-uned RBD ac S1-benodol yn erbyn llinellau math gwyllt a delta SARS-CoV-2 (B.1.617) SARS-CoV-2 gan ddefnyddio Pecyn Gwrthgyrff Niwtraleiddio Amrywiad Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 (Bio -Rad , rhan rhif 12016897), yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr.Mesurwch ddwysedd fflworoleuedd cyfartalog ar y Bio-Plex 200 (Bio-Rad) a chyfrifwch yr ataliad canrannol (hy, niwtraliad) gan ddefnyddio'r fformiwla ganlynol:
Cynhaliwyd profion niwtraliad heintus ar gyfer SARS-CoV-2 fel y disgrifiwyd yn flaenorol28.Yn gryno, deorwyd 600 PFU o SARS-CoV-2 o fath gwyllt gyda gwanediadau cyfresol 3-plyg o plasma yn ddyblyg am 1 awr ar 37 ° C.Yna ychwanegwyd y gymysgedd at gelloedd VeroE6 am 48 awr.Roedd monolayers yn sefydlog gyda 4% paraformaldehyde, permeabilized gyda 0.5% NP-40 a deor am 1 awr mewn byffer blocio (PBS yn cynnwys 0.1% tween a 3% llaeth sgim).Ychwanegwyd gwrthgorff cynradd (gwrth-nucleocapsid 1C7, Stratech) at glustogi blocio am 1 awr ar dymheredd ystafell.Ar ôl golchi, ychwanegwyd gwrthgorff eilaidd (gwrth-llygoden IgG-HRP, Pierce) i rwystro byffer am 1 awr.Cafodd monohaenwyr eu golchi, eu datblygu gan ddefnyddio Sigmafast OPD a'u darllen ar ddarllenydd plât Clariostar Omega.Roedd ffynhonnau heb firws, heb firws ond heb wrthgyrff, a sera wedi'i normaleiddio yn dangos gweithgaredd canolraddol wedi'u cynnwys ym mhob arbrawf fel rheolyddion.
Cynhaliwyd dadansoddiad ystadegol yn GraphPad Prism (fersiwn 9.4.1).Profwyd normalrwydd y set ddata gan ddefnyddio prawf Shapiro-Wilk.Defnyddiwyd meini prawf nad ydynt yn barametrig ar gyfer pob cymhariaeth.Defnyddiwyd prawf Mann-Whitney ar gyfer samplau heb eu paru.Roedd pob prawf yn ddwy ochr gyda throthwy arwyddocâd enwol o P ≤ 0.05.
Gwnaed y dadansoddiad archwiliadol cychwynnol o'r set ddata yn R (fersiwn 4.0.3).Mae hyn yn cynnwys datblygu matrics cydberthyniad rheng unnewidyn Spearman, lle mae maint a lliw y sgwariau'n cynrychioli'r gydberthynas rhwng dau newidyn.Cyfrifwyd arwyddocâd ystadegol rhwng cymdeithasau gan ddefnyddio rho Spearman, lle ystyriwyd bod gwerthoedd ≤0.05 yn arwyddocaol.Cafodd cymariaethau nad oeddent yn ystadegol arwyddocaol eu heithrio o'r matrics a'u marcio â chelloedd gwag.Addaswyd gwerthoedd-P ar gyfer cymariaethau lluosog gan ddefnyddio cywiro Holm.Defnyddiwyd model atchweliad logistaidd deuaidd i efelychu effaith newidynnau yn y set ddata ar ymateb cadarnhaol i COVID-19.Troswyd ymatebion celloedd T IFN-γ a sgoriau titer IgG gwrth-RBD/S1/S2/N yn ffactorau, lle neilltuwyd pob unigolyn i'r chwartel priodol ar gyfer pob sgôr.Ar ôl hynny, datblygwyd model ymchwil cychwynnol gan ddefnyddio'r swyddogaeth glm yn y pecyn ystadegol (V4.0.3).Tynnwyd y cymarebau ods a ddeilliodd o'r model gwreiddiol hwn o gyfernodau'r model gan ddefnyddio'r swyddogaeth 'odds_plot' yn y pecyn OddsPlotty (V1.0.2).Wrth ddatblygu'r model traws-ddilysu, defnyddiwyd y swyddogaeth “bestglm” o'r pecyn bestglm (V0.37.3) i gyfyngu ar ragfarn defnyddwyr a sicrhau y gellir dewis yr is-set orau o ragfynegwyr.Roedd y dull a ddewiswyd yn “hollol” a'r maen prawf gwybodaeth a ddefnyddiwyd i asesu ffit y model oedd AIC.Defnyddiwyd yr un llif gwaith a ddisgrifir uchod i gael y gymhareb ods.
I gael rhagor o wybodaeth am gynllun yr astudiaeth, gweler y crynodeb astudiaeth Natur sy'n gysylltiedig â'r erthygl hon.
Dylid cyfeirio llythyrau a cheisiadau am ddeunyddiau at Dr. Martin Scarr neu'r Athro Andrew Godkin.Mae'r erthygl hon yn darparu'r data gwreiddiol.
Mae’r cod R a ddefnyddiwyd i greu modelau ystadegol ar gael i’r cyhoedd heb gais29.Mae gwybodaeth ailargraffu a thrwyddedau ar gael yn www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Diogelwch ac imiwnogenigrwydd saith brechlyn COVID-19 fel trydydd dos (atgyfnerthu) ar ôl dau ddos ​​o ChAdOx1 nCov-19 neu BNT162b2 (COV-BOOST) yn y DU: treial cam 2, dallu, amlganolfan, ar hap, rheoledig.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Imiwnogenigrwydd, diogelwch, ac adweithedd brechu sylfaenol heterologaidd yn erbyn COVID-19 (Com-COV2) gan ddefnyddio mRNA, fectorau firaol, a brechlynnau cynorthwyol protein yn y Deyrnas Unedig: prawf cam 2, hap-dreial un-ddall, nad yw'n israddoldeb.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Effeithlonrwydd Brechlynnau COVID-19 mewn Cleifion Imiwno Dan fygythiad: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Llai o niwtraliad amrywiad SARS-CoV-2 micron B.1.1.529 gan serwm ar ôl imiwneiddio.Lancet 399, 234–236 (2022).
Haint Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, a Baliser RD Breakthrough mewn unigolion sydd wedi'u brechu yn SARS-CoV-2: mesur, achosion, a chanlyniadau.Offeiriad Cenedlaethol Imiwnoleg.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Mae Levin, EG et al.Ymateb digrif imiwnedd gwan i frechlyn BNT162b2 Covid-19 am 6 mis.N. eng.J. Meddyginiaeth.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Gweithgaredd sera ymadfer a brechlyn yn erbyn SARS-CoV-2 Omicron.Natur 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Hyd amddiffyniad brechlyn mRNA Qatari yn erbyn is-amrywiadau SARS-CoV-2 Omicron BA.1 a BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Mae Tai, MZ et al.Mae amledd celloedd cof B yn lleihau gyda haint arloesol brechlyn delta COVID-19.EMBO Meddygaeth Foleciwlaidd.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Mae celloedd T cof traws-adweithiol yn gysylltiedig ag amddiffyn cysylltiadau COVID-19 rhag haint SARS-CoV-2.commun cenedlaethol.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Ymatebion celloedd T a chell B omicron-adweithiol nodedig SARS CoV-2 mewn derbynwyr brechlyn COVID-19.y wyddoniaeth.Imiwnoleg.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Mae celloedd T etifeddol SARS-CoV-2-benodol yn traws-adnabod amrywiadau Omicron.Meddygaeth genedlaethol.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Mae mesur celloedd T sy'n benodol i SARS-CoV-2 o waed cyfan yn datgelu haint asymptomatig ac imiwnogenedd brechlyn mewn unigolion iach a chleifion â chanser organau solet Imiwnoleg https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Mesur cyflym o gelloedd pigyn T SARS-CoV-2 yng ngwaed cyfan unigolion sydd wedi'u brechu ac sydd wedi'u heintio'n naturiol.J. Clinigol.buddsoddi.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Ymateb Brechlyn COVID-19 mewn Cleifion Sglerosis Ymledol.gosod.Niwronau.91, 89–100 (2022).
Mae Bradley RE et al.Diflannodd haint COVID-19 parhaus â syndrom Wiskott-Aldrich ar ôl brechiad therapiwtig: adroddiad achos.J. Clinigol.Imiwnoleg.42, 32–35 (2022).